我院王一飞团队揭示阿尔茨海默病的小胶质细胞高表达基因MAMDC2调节嗜神经病毒感染诱导的抗病毒天然免疫反应
2022-08
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近日,皇冠体育官网细胞系王一飞教授团队在英国感染协会官方杂志Journal of Infection(JCR 感染性疾病杂志排名第四(4/94),IF=38.637)发表了题为 “MAMDC2, a gene highly expressed in microglia in experimental models of Alzheimers Disease, positively regulates the innate antiviral response during neurotropic virus infection” 的研究论文,该研究揭示了MAMDC2促进嗜神经病毒感染小胶质细胞诱导的先天性抗病毒免疫,为理解AD和HSV-1之间的联系机制提供了新线索。
阿尔茨海默症(AD)的病毒感染性假说早已得到认可,单纯疱疹病毒1型(HSV-1)是与AD密切相关的最常见的人类嗜神经病毒,其感染可引起单纯疱疹性脑炎(HSE),然而,HSV-1与AD之间的联系机制仍不明确。因此,阐明HSV-1与AD之间的作用机制具有十分重大的意义。小胶质细胞作为中枢神经系统(CNS)的巨噬细胞,是脑内I型干扰素(I-IFN)的主要来源,同时也是抵抗嗜神经病毒感染的关键防线。小胶质细胞的免疫反应与许多中枢神经系统疾病有关,包括AD,并且I-IFN信号还介导AD中的神经炎症。
王一飞教授团队通过分析AD小鼠小胶质细胞的单细胞转录组数据,筛选出AD小鼠和HSV-1感染小鼠小胶质细胞中均高表达Mamdc2,分子机制研究发现Mamdc2通过其第一个MAM结构域与STING相互作用,增强STING的聚合,促进TBK1-IRF3信号通路介导的I型干扰素的激活。这些结果表明MAMDC2通过调控STING的聚合促进小胶质细胞的抗病毒天然免疫反应,提示MAMDC2是HSV-1感染和AD发病机制之间的可能联系(如下图)。
简而言之,本研究报道了Mamdc2正向调节小胶质细胞对嗜神经病毒的抗病毒天然免疫反应,为研究嗜神经疱疹病毒感染时小胶质细胞I-IFN反应的调节机制提供了新的见解,阐明了Mamdc2调控小胶质细胞的抗病毒天然免疫反应的机制,并为全面解析HSV-1和AD之间的作用机制提供新的思路和新的理论依据。
暨南大学为第一通讯单位,暨南大学生科院博士研究生王亦梁(目前为呼吸疾病国家重点实验室博士后)为文章第一作者,暨南大学生科院王一飞教授为文章通讯作者。该工作受到国家自然科学基金(No. 81872908 和 82072274),广东省自然科学基金(No.2019A1515010046)等项目的支持。
全文链接:
https://www.journalofinfection.com/article/S0163-4453(21)00595-8/fulltext